События разворачиваются осенью 2005 года, через год после происшествий, описанных в Resident Evil 4. В одном из аэропортов США по неустановленной причине начинают появляться зомби. Первоначально случаи заражения фиксируются среди пассажиров и персонала терминала. Распространение инфекции происходит быстро, превращая значительную часть находящихся в здании людей в агрессивных существ. Причина вспышки остается невыясненной, что затрудняет оперативное реагирование служб безопасности. Появление